Ֆենոթիազինի ածանցյալները ժամանակակից դեղագիտության մեջ դեղերի կարևորագույն խմբերից են, որոնք օգտագործվում են հոգեկան խանգարումների և այլ պաթոլոգիաների բուժման համար: Նյարդալեպտիկ եւ հակասեպտիկ էֆեկտների հայտնաբերումը պատահականորեն արվել է, հակաալերգիկ դեղամիջոցների զարգացման ընթացքում: Բացի հիմնական հատկություններից, դրանք բնութագրվում են մարդու մարմնի վրա ազդեցությունների լայն շրջանակով, ինչը մեծապես կախված է միացությունների քիմիական կառուցվածքից։
Ընդհանուր նկարագրություն
Ֆենոտիազինի ածանցյալները ժամանակակից հակահոգեբուժական դեղամիջոցների հիմնական ներկայացուցիչներն են: Ֆենոթիազինը, որից սինթեզվում են այս դեղաբանական խմբի նյութերը, նախկինում բժշկության մեջ օգտագործվել է որպես հակահելմինտիկ և հակասեպտիկ դեղամիջոց, սակայն ներկայումս այն կորցրել է իր նշանակությունը։ Այժմ այն օգտագործվում է գյուղատնտեսության մեջ որպես միջատասպան և հակահելմինտիկ միջոց։ Այս նյութը չունի ոչ հոգեկան, ոչ էլ նեյրոտրոֆիկ հատկություն։
1945 թվականին ֆրանսիացի հետազոտողները պարզեցին, որ երբ N-դիալկիլամինալկիլ ռադիկալները ներմուծվում են դրա բանաձևի մեջ.դուք կարող եք միացություններ ստանալ հակափսիխոտիկ ակտիվությամբ:
Ընդհանրապես, նեյրոլեպտիկ ածանցյալների քիմիական կառուցվածքը կարող է ներկայացվել հետևյալ կերպ.
Դեղաբանական ազդեցություն
Ֆենոթիազինի ածանցյալներից ստացվել են դեղամիջոցներ, որոնք ունեն հետևյալ ազդեցությունը.
- հակահիստամինային;
- հակասպազմոդիկ;
- հակասսիխոտիկ;
- հանգստացնող;
- հակադպրեսիվ;
- հիպոթերմիկ (մարմնի ջերմաստիճանի նվազում);
- հակառիթմիկ;
- վազոդիլացնող;
- հակամետետիկ;
- ավելացնում է այլ դեղամիջոցների ակտիվությունը՝ ցավազրկողներ, հակացնցումային և քնաբերներ։
Հանգստացնող ազդեցության մեղմ բնույթի պատճառով նման դեղամիջոցները կոչվում են հանգստացնող (լատիներեն tran-quillns - հանգիստ, հանգիստ): Այս խմբի միջոցների մշակմամբ բժիշկները հնարավորություն ունեն միջամտելու մարդու հոգեկան գործընթացներին։ Նրանց գործողության հիմնական մեխանիզմն է արգելափակել ադրենալինի ազդեցությունը ուղեղի ցանցաթաղանթի վրա: Այս գործընթացում ներգրավված է հիպոֆիզ-մակերիկամային կեղևի համակարգը:
Առաջին լայնորեն օգտագործվող դեղամիջոցը Ամինազինն էր: Ստանալուց 10 տարի անց այն արդեն օգտագործել է մոտ 50 միլիոն մարդ։ Ընդհանուր առմամբ սինթեզվել է ֆենոթիազինի մոտ 5000 ածանցյալ։ Դրանցից մոտ քառասունը ակտիվորեն օգտագործվում են բուժական պրակտիկայում։
Նյարդալեպտիկների կիրառման ոլորտ - ֆենոթիազինի ածանցյալներ
Հակահոգեբանական դեղամիջոցներն օգտագործվում են հետևյալ հիվանդությունների դեպքում՝
- Հոգեկան խանգարումներ՝ շիզոֆրենիա; նևրասթենիա; զառանցանք, հալյուցինացիաներ; նևրոզներ; անքնություն; անհանգստություն և վախ; հուզական լարվածություն; ավելացել է գրգռվածությունը; զառանցանք tremens և այլն։
- Վեստիբուլյար խանգարումներ.
- Վիրաբուժություն՝ որպես համակցված ընդհանուր անզգայացում:
Որոշ դեղամիջոցներ ունեն ավելի ընդգծված հակահոգեբուժական հատկություն, մինչդեռ մյուսները ակտիվ հակահոգեներգործուն են: Ալիֆատիկ և պիպերազինների շարքի ֆենոթիազինի ածանցյալները համատեղում են հակահոգեբուժական ակտիվությունը (զառանցանքների վերացում, ավտոմատիզմներ) և հանգստացնող ազդեցություն:
Ֆիզիկական և քիմիական հատկություններ
Այս միացությունների հիմնական հատկություններն են՝
- Արտաքին տեսք - սպիտակ բյուրեղային փոշիներ (որոշ յուղալի), առանց հոտի:
- Հիգրոսկոպիկություն (կլանել օդի խոնավությունը):
- Լավ լուծելիություն ջրի, սպիրտների, քլորոֆորմի մեջ: Միացությունները անլուծելի են եթերում և բենզոլում։
- Արագ օքսիդացում. Այս դեպքում ռադիկալը կարող է պառակտվել, առաջանում են սուլֆօքսիդներ, ազոտական թթու և այլ նյութեր։ Գործընթացը արագանում է լույսի գործողությամբ: Քիմիայում այս միացությունները օքսիդացնելու համար օգտագործվում են ծծմբաթթու, կալիումի բրոմատ կամ յոդատ, բրոմ ջուր, ջրածնի պերօքսիդ, քլորամին և այլ ռեակտիվներ։
- Ածանցյալների օքսիդացման արտադրանքները լավ լուծվում ենօրգանական լուծիչներ. Նրանք ներկված են վառ գույներով (կարմիր-վարդագույն, դեղնավարդագույն, յասամանագույն): Այս հատկությունն օգտագործվում է ֆենոթիազին դեղամիջոցների, ինչպես նաև դրանց մետաբոլիտների հայտնաբերման և քանակականացման համար մարմնի տարբեր հեղուկներում:
- Հիմնական հատկությունների դրսևորում. Թթուների հետ փոխազդելու դեպքում դրանք ձևավորում են աղեր, որոնք ունեն նույն լուծելի հատկությունները։
- Լույսի ներքո այս նյութերը և դրանց լուծույթները կարող են ձեռք բերել վարդագույն գույն:
Ֆենոթիազինի ածանցյալները բնության մեջ չեն հանդիպում: Ստացվում են սինթետիկ եղանակով՝ օրգանական լուծիչներով ալկալային ջրային լուծույթներից արդյունահանելով։ Դեղերը պահվում են չոր, մութ տեղում, ամուր փակված (օքսիդացումից պաշտպանվելու համար):
Ֆարմակոկինետիկա
Նեյրոլեպտիկները՝ ֆենոթիազինի ածանցյալները, արյան մեջ ներծծվում են հիմնականում աղիքներում։ Քանի որ դրանք հիդրոֆոբ բնույթ ունեն, դա հեշտացնում է նրանց փոխազդեցությունը սպիտակուցների հետ: Դրանք հիմնականում տեղայնացված են ուղեղում, լյարդում և երիկամներում։
Ֆենոթիազինի ածանցյալների արտազատումը տեղի է ունենում մեզով և մասամբ՝ կղանքով: Մեզի մեջ դրանք հայտնաբերվում են հիմնականում մետաբոլիտների տեսքով, որոնք դեղը ընդունելիս կարող են լինել մի քանի տասնյակ տեսակներ։ Մարդու մարմնում այս նյութերի կենսաբանական փոխակերպումը տեղի է ունենում հետևյալ հիմնական ռեակցիաների համաձայն՝
- օքսիդացում, սուլֆօքսիդների, սուլֆոնների առաջացում;
- դեմեթիլացում;
- արոմատիկ հիդրօքսիլացում.
Թունաբանություն
Ինչպես այլ հոգեմետ դեղամիջոցների դեպքում, կողմնակի և թունավոր ազդեցությունները դրսևորվում են նաև ֆենոթիազինի ածանցյալներում: Թունաբանական քիմիայում նկարագրված են մեծ թվով թունավորումներ, որոնք հաճախ առաջանում են այլ դեղամիջոցների (հակաբիոտիկներ, ինսուլին, բարբիթուրատներ և այլն) հետ համակցվելիս։ Այս դեղերի մեծ չափաբաժիններով ընդունելը կարող է մահացու լինել:
Այս նյութերը կարող են կուտակվել մարդու օրգանիզմում։ Թերապևտիկ դոզաներն արտազատվում են դանդաղ (օրինակ, «Ամինազինը» օրական 50 մգ դեղաչափով արտազատվում է 3 շաբաթվա ընթացքում): Ֆենոթիազինի ածանցյալներով դեղամիջոցներով թունավորման բնույթը կախված է տարիքից, սեռից, դոզանից և չունի հատուկ ախտանիշներ։ Մահից հետո այս միացությունները և դրանց մետաբոլիտները կարող են պահպանվել մարդու մարմնում 3 ամիս։ Թունավորված հիվանդների ախտորոշումն իրականացվում է մեզի և արյան հետազոտության միջոցով։
Ածանցյալների քանակական որոշումն իրականացվում է մի քանի եղանակով.
- թթու-բազային տիտրացիա;
- cerimetry (redox titration ցերիումով);
- սպեկտրոֆոտոմետրիկ մեթոդ (օգտագործվում է գործարանում արտադրված դեղերի վերլուծության համար);
- Kjeldahl մեթոդ;
- յոդոմետրիա;
- լուսանկարչության մեթոդ;
- գրավիմետրիա;
- անուղղակի կոմպլեքսաչափական տիտրացիա։
Դասակարգում
Ըստ ընդգծված դեղաբանական գործողության՝ առանձնանում են այս դեղերի 2 հիմնական խումբ՝
- 10-ալկիլ ածանցյալներ (նեյրոլեպտիկ, հանգստացնող և հակաալերգիկազդեցություն);
- 10-ացիլային ածանցյալներ (օգտագործվում են սրտանոթային հիվանդությունների բուժման մեջ):
Ֆենոթիազինի ալկիլային ածանցյալները ներառում են «Promazin», «Promethazine», «Chlorpromazine», «Levomepromazine», «Trifluoperazine»: Նրանք ունեն լիպոֆիլ խումբ երրորդական ազոտով 10-րդ դիրքում (տե՛ս վերևի կառուցվածքային դիագրամը): Ակիլային ածանցյալները ներառում են «Moracizin», «Etacizin», որոնք ակտիվ մոլեկուլների կառուցվածքում պարունակում են կարբոքսիլ խումբ:
Կա նաև մեկ այլ դասակարգում՝ ըստ ազոտի ատոմների ռադիկալների բնույթի: Ֆենոթիազինի ածանցյալների գործողության համեմատական բնութագրերը և դրա հիման վրա դրանց բաշխումը տրված է ստորև բերված աղյուսակում:
| Ածանցյալների խումբ | Հիմնական դեղաբանական ազդեցություն | Տիպիկ ներկայացուցիչ | Կողմնակի ազդեցությունների հաճախականություն |
| Ալիֆատիկ | Թեթև հակահոգեկան և հանգստացնող | Քլորպրոմազին | Չափավոր |
| Պիպերազիններ | Ուժեղ հակահոգեներգործուն, հակաէմետիկ, չափավոր հակադեպրեսանտ, ակտիվացում | Trifluoperazine | Բարձր |
| Պիպերիդին | Թեթև հակահոգեբուժիչ, հանգստացնող, հակատագնապային, ուղղիչ պահվածք | Thioridazine | Ցածր |
Նոր սերնդի դեղերից են հետևյալը.
- հակադեպրեսանտներ («Ֆտորոցիզին»);
- նշանակում է ընդլայնել կորոնար անոթները («Nonachlazine»);
- հակառիթմիկ դեղամիջոցներ («Etacizin», «Etmozin»);
- հակամետետիկ («Թիէթիլպերազին»).
Ալիֆատիկ ածանցյալներ
Ալիֆատիկ ֆենոթիազինի ածանցյալները ներառում են այնպիսի դեղամիջոցներ, ինչպիսիք են՝
- Քլորպրոմազին հիդրոքլորիդ (առևտրային անվանումներն են՝ Largactyl, Aminazine, Plegomazine).
- Լևոմեպրոմազին («Մետոտրիմպրազին», «Tisercin», «Nozinan»).
- Ալիմեմազին ("Teralen", "Teraligen").
- Piportil («Պիպոթիազին»).
- Պրոպազին («Promazin»).
Այս խմբի ամենաշատ օգտագործվող դեղամիջոցներից մեկը Քլորպրոմազինն է: Այն ունի հետևյալ ազդեցությունը՝
- հակասսիխոտիկ (նվազեցնում է զառանցանքները, հալյուցինացիաները շիզոֆրենիայով հիվանդների մոտ, նվազեցնում է ագրեսիվությունը);
- հանգստացնող (աֆեկտի վերացում, ֆիզիկական ակտիվության նվազեցում, սուր փսիխոզի հեռացում);
- քնաբեր հաբեր (բարձր չափաբաժիններով);
- anxiolytic (նվազեցնում է վախը, անհանգստությունը, լարվածությունը);
- հակամետետիկ (երբեմն օգտագործվում է ծանր փսխումը վերահսկելու համար);
- հակալերգիկ (արգելափակող հիստամինային ընկալիչները);
- մկանային հանգստացնող (ռելաքսմկաններ);
- հիպոթերմիկ (մարմնի ջերմաստիճանի նվազում հիպոթալամուսում ջերմակարգավորման կենտրոնի ճնշման պատճառով);
- աճել է անզգայացումը, քնաբերները և այլ դեղամիջոցները, որոնք ճնշում են կենտրոնական նյարդային համակարգը:
Պիպերազինի ածանցյալներ
Պիպերազինի ֆենոթիազինի ածանցյալները ներառում են՝
- Meterazine.
- Պրոքլորպերազին.
- Ֆլուֆենազին հիդրոքլորիդ («Ֆլուֆենազին», «Ֆլյուֆենազին», «Մոդիտեն»).
- Էտալերազին.
- Թիոպրոպերազին.
- Fluphenazine-decanoate («Moditen-depot»).
- Majeptil.
- Trifluoperazine hydrochloride («Triftazine», «Stelazine»).
- Պերֆենազին.
- Մետոֆենազատ («Ֆրենոլոն»).
Այս դեղամիջոցներն ավելի ակտիվ են որպես հակահոգեբուժական դեղամիջոցներ, սակայն դրանք նաև առաջացնում են ավելի ընդգծված կողմնակի ազդեցություններ (էքստրապիրամիդային խանգարումներ): Frenolon-ն ունի նման բարդությունների ամենաքիչ թիվը:
Trifluoperazine-ը ֆենոթիազինի ածանցյալների խմբի բնորոշ հակահոգեբուժական դեղամիջոց է: Այն ավելի ակտիվ ազդեցություն ունի փսիխոզի բուժման մեջ, քան քլորպրոմազինը: Նվազում է հանգստացնող և ադրենաբլոկային գործողությունը: Պերֆենազինը և տրիֆլուոպերազինը հաճախ օգտագործվում են որպես արդյունավետ հակաէմետիկ միջոցներ ճառագայթային ազդեցության հետևանքով առաջացած հիվանդությունների դեպքում: Moditen-depot-ը բնութագրվում է ավելի երկար գործողությամբ, քան այս խմբի այլ դեղամիջոցները (թերապևտիկ ազդեցությունը տևում է 1-2 շաբաթ):
Pipedine ածանցյալներ
Պիպերիդին խումբՖենոթիազինի ածանցյալները ներառում են հետևյալ դեղամիջոցները՝
- Thioridazine (Sonapax).
- Pericyazine («Neuleptil»).
- Պիպոթիազին («Պիպորտիլ»).
- Melleril.
- Թիոդազին.
Այս դեղամիջոցներն ավելի քիչ ակտիվ են և ունեն ավելի քիչ կողմնակի ազդեցություններ: Նրանք լավ հանգստացնող ազդեցություն ունեն առանց քնկոտության։ Իրենց ավելի մեծ անվտանգության շնորհիվ դրանք հաճախ նշանակվում են մեծ տարիքում հիվանդներին: Այնուամենայնիվ, երբ դրանք ընդունվում են բարձր չափաբաժիններով, դրանք կարող են առաջացնել կարդիոտոքսիկ ազդեցություն և ցանցաթաղանթի ոչնչացում: Պիպոթիազինը երկարաժամկետ ազդեցություն ունի մեկ ամսվա ընթացքում, ուստի այն օգտագործվում է ամբուլատոր պայմաններում ծանր հոգեկան խանգարումների բուժման համար:
Հակացուցումներ և չափից մեծ դոզա
Հակացուցումները վերը նշված երեք խմբերից յուրաքանչյուրի բնորոշ հակահոգեբուժական դեղամիջոցների օգտագործման վերաբերյալ ներկայացված են աղյուսակում.
| Դեղամիջոցի անվանում | սահմանափակումներ | Չափից մեծ դոզա |
| «Քլորպրոմազին» |
1. Հղիություն և կրծքով կերակրման շրջան։ 2. Բաղադրիչների նկատմամբ անհատական անհանդուրժողականություն: 3. Կոմա, կենտրոնական նյարդային համակարգի դեպրեսիա։ 4. Լյարդի կամ երիկամների ծանր անբավարարություն։ 5. Խոլելիտիաս և միզաքարային հիվանդություն. 6. Ուղեղի անոթների սուր վթար և գլխուղեղի վնասվածք սուր շրջանում։ 7. Վահանաձև գեղձի հորմոնների արտադրության նվազում։ 8. Սրտի անբավարարություն դեկոմպենսացիայի փուլում, սրտի ծանր պաթոլոգիաներանոթային համակարգ. 9. թրոմբոէմբոլիզմ, արյան հիվանդություններ. 10. Ստամոքս-աղիքային տրակտի խոցային ախտահարումներ (սուր շրջանում). 11. Անկյուն փակող գլաուկոմա։ 12. Երեխաների տարիքը մինչև 1 տարեկան։ |
Նեյրոլեպտիկ համախտանիշ (բարձր մկանային տոնուս, հոգեկան խանգարումներ, ջերմություն), հիպոթենզիա, լյարդի թունավոր վնաս, հիպոթերմիա |
| "Trifluoperazine" |
1. Pp. Նախորդ միջոցի 1-4, 8, 9։ 2. 3 տարեկանից փոքր երեխաներ։ |
Հիպոտենզիա, առիթմիա, տախիկարդիա, տեսողական ընկալման և ռեֆլեքսների խանգարումներ, ցնցումներ, ցնցումներ, ապակողմնորոշում, շնչառական դեպրեսիա, անհանգստություն, հիպոթերմիա, աշակերտի լայնացում: |
| «Թիորիդազին» |
1. Pp. 1-4, 6, 8, 12 (տես «Քլորպրոմազին»): 2. Պորֆիրին հիվանդություն. 3. Դեպրեսիա. 4. Զգուշությամբ, պաթոլոգիաներով հիվանդներին նշանակեք պարբերությունների համաձայն: 4, 7, 10, 11 (տես «Քլորպրոմազին»), ինչպես նաև ալկոհոլի չարաշահումը, կրծքագեղձի քաղցկեղը, շագանակագեղձի հիպերպլազիան, էպիլեպսիան, շնչառական ֆունկցիայի խանգարումը, Ռեյեի համախտանիշը և ծերության ժամանակ: |
Քնկոտություն, միզելու հետ կապված խնդիրներ, կոմա, շփոթություն, չոր բերան, հիպոթենզիա, ցնցումներ, շնչառական դեպրեսիա: |
Կողմնակի ազդեցություն
Ֆենոթիազինի վրա հիմնված նեյրոէլպտիկաների մեծ մասը «բնորոշ» են կողմնակի ազդեցությունների առումով, այսինքն՝ առաջացնում են էքստրաբուրամիդային խանգարումներ (նշաններ.պարկինսոնիզմ):
- մկանային տոնուսի բարձրացում;
- սարսուռ;
- շարժիչի հետամնացություն (ակտիվ շարժումների դանդաղում);
- դիմակ դեմք, հազվադեպ թարթում;
- սառեցում մեկ դիրքում և այլ ախտանիշներ, որոնք աստիճանաբար աճում են:
Ֆենոթիազին հակահոգեբուժական միջոցները առաջացնում են հետևյալ ամենատարածված կողմնակի ազդեցությունները.
- ապակողմնորոշում տարածության մեջ;
- ալերգիկ ռեակցիաներ մաշկի և լորձաթաղանթների վրա, պիգմենտացիա, զգայունություն արևի լույսի նկատմամբ;
- դաշտանային անկանոնություն;
- գալակտորեա (կաթնագեղձերից կաթի աննորմալ արտազատում, որը կապված չէ կրծքով կերակրման հետ);
- դեմքի և պարանոցի մկանների սպաստիկ կծկումներ;
- իմպոտենցիա;
- կրծքագեղձի մեծացում;
- հիպերթերմիա;
- արյան ճնշման նվազում և դրա տատանումները;
- շարժիչային անհանգստություն, անհանգստություն;
- տախիկարդիա;
- քնկոտ;
- թքագեղձերի և մարսողական գեղձերի արտադրության նվազում, չոր բերանի զգացում;
- խաթարված ստամոքս-աղիքային շարժունակություն;
- հեմոլիտիկ անեմիա;
- միզային պահպանում.
Այս դեղերից շատերը կախվածություն են առաջացնում, երբ ընդունվում են երկարաժամկետ:
Փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների հետ
Ֆենոթիազինի ածանցյալների միաժամանակ ընդունման սահմանափակումները կապված են այն երևույթների հետ, որոնք հանգեցնում են չափից մեծ դոզայի, ևկողմնակի ազդեցություն. Խորհուրդ չի տրվում դրանք համատեղել հետևյալ նյութերի հետ՝
- ալկոհոլ (հանգստացնող հատկությունների ավելացում);
- դեղորայք, որոնք նվազեցնում են արյան ճնշումը հիպերտոնիայի դեպքում, բետա-բլոկլերներ (օրթոստատիկ հիպոթենզիայի զարգացում);
- «Բրոմոկրիպտին» (արյան մեջ պրոլակտինի կոնցենտրացիայի ավելացում, որը հանգեցնում է հորմոնալ խանգարումների);
- դեղամիջոցներ, որոնք ճնշում են կենտրոնական նյարդային համակարգը (հակակղզման միջոցներ, թմրամիջոցներ ցավազրկողներ, բարբիթուրատներ, քնաբեր) - ծանր դեպրեսիվ վիճակների և այլ հոգեկան խանգարումների առաջացում;
- հիպերթիրեոզի (գերակտիվ վահանաձև գեղձի) բուժման դեղամիջոցներ և լիթիում պարունակող արտադրանք, քանի որ դա մեծացնում է էքստրաբուրամիդային խանգարումների հավանականությունը և մեծացնում դրանց սրությունը;
- հակակագուլանտներ (ագրանուլոցիտոզի զարգացում, որը կլինիկականորեն դրսևորվում է հաճախակի ինֆեկցիոն հիվանդությունների, լորձաթաղանթների խոցային վնասվածքների տեսքով, դրա բարդություններն են՝ թունավոր հեպատիտը, թոքաբորբը, նեկրոտիկ էնտերոպաթիան):
Ցուցումների, հակացուցումների և կողմնակի ազդեցությունների մասին լրացուցիչ տեղեկությունների համար տե՛ս այս դեղերի հրահանգները:
